Le syndrome de Prader-Willi (SPW) est une anomalie neurogénétique, congénitale et multisystémique qui affecte principalement l'hypothalamus. Le syndrome de Prader-Willi (SPW) est une anomalie neurogénétique, congénitale et multisystémique, marquée par une altération des zones q11 et q12 du chromosome 15 d'origine paternelle. Elle affecte surtout l'hypothalamus, une petite région de l'encéphale des mammifères de la taille d'une amande. Parmi ses nombreuses fonctions, l'hypothalamus est responsable de l'ajustement de la production d'hormones (l'hormone de croissance, l'hormone thyroïdienne et l'ocytocine, par exemple), de la régulation des humeurs, du sommeil, de la libido et du contrôle des sensations de faim et de satiété.
La principale manifestation de ce trouble est la faim insatiable, qui persiste tout le temps et peut amener les patients atteints du syndrome à manger trop et de manière compulsive. Décrit pour la première fois en 1956 par les professionnels et les médecins suisses Andrea Prader, Heinrich Willi et Alexis Labhart, le syndrome de Prader Willi entre dans la catégorie des maladies rares, celles dont l'incidence est inférieure à une naissance sur 15 000. En général, il s'agit de maladies chroniques, d'origine génétique et de faible prévalence, mais potentiellement mortelles. Au Brésil, il n'existe pas de registre systématique du nombre de patients ayant les symptômes de cette maladie, qui peut toucher indistinctement les filles et les garçons.
Causes
Le syndrome de Prader-Willi est considéré comme la principale cause génétique de l'obésité infantile. Bien que l'on ne sache pas encore exactement pourquoi cela se produit, il est certain que la plupart des cas résultent d'une erreur génétique aléatoire et non héréditaire, qui se produit au moment de la conception, lorsque les gamètes sont formés. Parmi les défauts possibles, il est important de souligner, l’absence (délétion) des gènes paternels sur le chromosome 15, la dissomie uniparentale maternelle : le bébé hérite de la mère deux copies complètes du chromosome 15 et du père aucune et l’érreur ou défaut dans le centre d'empreinte génomique du chromosome 15 d'origine paternelle. L'empreinte génomique, ou parentale, signifie que le mécanisme d'expression de certains gènes peut se produire par le biais d'un seul allèle, qui peut être soit celui du père, soit celui de la mère. Dans ce syndrome, la copie maternelle prévaut et la copie paternelle est effacée.
Symptômes
Les symptômes du syndrome de Prader-Willi peuvent varier considérablement d'une personne à l'autre en termes de type, de degré et d'intensité. Outre les problèmes d'appétit incontrôlable, qui peuvent entraîner une obésité précoce et les complications générées par le surpoids (hypertension, apnée du sommeil et diabète, par exemple), le défaut génétique du chromosome 15 paternel peut déterminer certaines caractéristiques faciales typiques. Ce sont : les yeux en amande, les coins de la bouche orientés vers le bas, la lèvre supérieure très fine, le rétrécissement des tempes, les problèmes dentaires et visuels (strabisme et myopie en sont un exemple).
Petite taille, mains et pieds petits, hypogonadisme (ovaires et testicules peu développés, cryptorchidie), peau et cheveux plus clairs que ceux des parents, salive épaisse et visqueuse, scoliose sont d'autres caractéristiques physiques courantes chez les patients atteints du syndrome.
Cependant, l'hypotonie généralisée (faiblesse musculaire) est le signe du syndrome qui attire le plus l'attention chez les nouveau-nés. Elle s'améliore avec le temps, mais ne disparaît jamais complètement. Les formes plus légères et plus modérées persistent généralement toute la vie.
Parmi les autres symptômes possibles de cette maladie, citons la difficulté à respirer et à maintenir la température corporelle, les troubles du sommeil, une plus grande tolérance à la douleur, qui favorise les épisodes d'automutilation, ainsi qu'un retard du développement neuromoteur (le nourrisson met plus de temps à s'asseoir, à ramper et à marcher), des changements de caractères sexuels, d'apprentissage, de langage et de comportement - généralement dociles et affectueux, ont des accès de colère, d'entêtement, de violence - pendant l'enfance et l'adolescence, surtout lorsqu'ils deviennent incontrôlables devant la nourriture.
Évolution du tableau
Pendant la grossesse, la diminution des mouvements du fœtus et la concentration de niveaux élevés de liquide amniotique dans le ventre de la femme enceinte (polydramnia) méritent d'être étudiées. Elles peuvent être le signe que le nourrison est atteint du syndrome de Prader-Willi, ce qui rendra difficile un accouchement normal pour deux raisons : premièrement, le bébé présente une faiblesse musculaire généralisée ; deuxièmement, dans la plupart des cas, il est assis, c'est-à-dire en position pelvienne.
Durant les premiers mois de la vie, aussi paradoxal que cela puisse paraître, la plus grande difficulté est de nourrir ces enfants. En raison de leur faible tonus musculaire, ils montrent peu de force pour sucer et avaler. De plus, ils dorment beaucoup, pleurent peu et sont très silencieux. Cette phase est marquée par un retard dans le développement global des patients atteints du syndrome, retard qui est surmonté à mesure que les enfants deviennent plus actifs et sont capables de mieux se nourrir.
Même dans la petite enfance, comme le cerveau ne reconnaît pas les signes de satiété, le symptôme le plus frappant est l'hyperphagie (consommation excessive et incontrôlée de nourriture). La compulsion alimentaire associée au ralentissement du métabolisme du syndrome et au manque d'activité physique se transforme en une prise de poids rapide. Pour cette raison, le syndrome de Prader-Willi est considéré comme une cause génétique importante de l'obésité infantile.
Dans cette phase, à un degré plus ou moins important, d'autres manifestations du syndrome peuvent se manifester, à savoir : altération des fonctions cognitives, retard mental modéré, instabilité émotionnelle, sautes d'humeur et difficultés à établir des relations sociales, rejet des changements de routine. Ces caractéristiques de la maladie peuvent persister toute la vie.
Diagnostic
La plus grande difficulté dans le diagnostic précoce du syndrome de Prader-Willi est le fait qu'il s'agit d'un problème de santé peu connu, même par les médecins de l'enfant. La personne qui s'occupe de l'enfant doit donc être vigilante à tout moment. Au cours des premiers mois de vie, l'hypotonie et la difficulté à sucer sont des signes caractéristiques du trouble qui devraient faire soupçonner un dysfonctionnement de l'hypothalamus chez l'enfant. Un autre fait à considérer est la faible performance du test d'Apgar qui évalue l'état de santé du bébé au cours de la première et de la cinquième minute de vie, selon les critères suivants : rythme cardiaque, respiration, tonus musculaire, état de préparation aux réflexes et couleur de la peau.
Des études plus récentes ont montré que les porteurs du syndrome ont un taux élevé de ghréline dans le sang. Connue sous le nom d'hormone de la faim, une de ses fonctions est de stimuler l'appétit, qui devient incontrôlable chez ces personnes. Pour parvenir à un diagnostic définitif, le médecin prend toutefois en compte, outre ces éléments, la réponse d'un test génétique qui identifie l'absence d'information de la région du chromosome 15 paternel. Plus tôt le diagnostic est posé et les soins commencent, meilleure est la qualité de vie des patients et de leurs proches.
Traitement
Bien que le syndrome de Prader-Willi ne puisse pas être guéri ou prévenu, car on n'a pas encore trouvé le moyen de corriger l'anomalie qui déclenche le processus, le traitement est guidé par une équipe multidisciplinaire - pédiatre, endocrinologue, neurologue, physiothérapeute, orthophoniste, pédagogue, ergothérapeute, etc. - permet d'atténuer l'intensité des symptômes des porteurs du syndrome, qui vivront plus et mieux. En ce sens, avant même que le diagnostic ne soit posé, il faut trouver un moyen efficace de nourrir l'enfant hypotonique au cours de sa première année de vie, afin de lui garantir l'apport des nutriments nécessaires à son développement physique et mental.
Ensuite, les soins doivent se tourner vers le contrôle de l'hyperfagie, qui conduit à une obésité précoce et à ses complications, mettant la vie de la personne en danger. Il a été démontré que les médicaments connus pour supprimer l'appétit sont inefficaces dans de tels cas. La possibilité, donc, de recourir à une alimentation équilibrée mais restrictive, avec un maximum de 900 à 1000 calories par jour, tout en répondant aux besoins nutritionnels de base.
Pour aider l'enfant, qui ne mesurera pas ses efforts pour se procurer de la nourriture, le tenir occupé la plupart du temps, établir des horaires de repas stricts et donner la préférence aux aliments à faible teneur en calories sont des tactiques utiles pour contrôler la compulsion alimentaire. En même temps, l'exercice quotidien est une ressource extraordinaire non seulement pour contrôler la prise de poids, mais aussi pour renforcer les systèmes respiratoire et musculaire.
L'indication de l'hormone de croissance (GH), même pour les patients qui n'ont pas de déficience de cette hormone, a montré des avantages thérapeutiques qui vont au-delà du gain de stature, de l'augmentation de la masse maigre et de la réduction du tissu adipeux. Des études indiquent que cette hormone produit des effets positifs en améliorant la densité osseuse, la résistance physique et le comportement obsessionnel-compulsif en général. Le soutien et les soins de la famille ainsi que le soutien psychologique - qui doit souvent être étendu aux proches - sont des conditions fondamentales pour un traitement réussi.
Recommandations
Il est très important de souligner que le mot syndrome désigne un ensemble de différents signes et symptômes associés à un trouble complexe, sans cause spécifique ou déterminée, qui n'apparaît pas de la même manière chez toutes les personnes touchées. Chaque porteur du trouble développe des manifestations cliniques en fonction des caractéristiques et de l'intensité de la déficience. C'est cette variété de symptômes qui devrait guider les directives de traitement. Les porteurs du syndrome de Prader-Willi doivent se soumettre à un programme de suivi médical systématique et rigoureux qui prend en compte les particularités de chaque cas et évalue les effets du médicament. L'utilisation d'analgésiques et d'anesthésiques est peu soignée. Ces médicaments restent plus longtemps dans l'organisme des patients atteints du syndrome de Prader-Willi et peuvent représenter un facteur de risque s'ils sont utilisés à des doses élevées ou combinées. L'hypotonie empêche les gens de pouvoir vomir même s'ils mangent trop. Le reflux gastrique est cependant un symptôme fréquent qui doit être traité pour éviter le risque de complications pulmonaires. La consultation d'un généticien pour évaluer le risque que le couple ait un autre enfant atteint de cette maladie est une information nécessaire pour orienter le planning familial.
